Isis Gaston sinh ngày 1 tháng 1 năm 2000 ở quận Bronx, thành phố New York,[2][3][4] là người con cả trong một gia đình có năm anh chị em.[5] Cha cô là một cựu rapper người Mỹ gốc Phi, mẹ cô là người Cộng hòa Dominica, sinh ra cô khi mới 17 tuổi.[6] Cha mẹ cô quen nhau ở một cửa hàng McDonald's[7] và ly hôn khi nữ ca sĩ được hai tuổi.[8][9][10][5]

Do cha mẹ công việc bận rộn, phần lớn thời thơ ấu của cô là ở nhà ông bà với các anh chị em họ.[11] Cô từng theo học một ngôi trường ở quận Bronx sau đó chuyển sang trường Công giáo Sacred Heart ở khu Yonkers, quận Westchester.[12] Từ năm 7 tuổi, cô bắt đầu thích rap - hip hop và thường nghe nhạc của một số nghệ sĩ như Lil' Kim, Nicki Minaj. Cô tự viết rap freestyle khi còn đi học,[13][14][15] lên trung học phổ thông, cô chọn nghệ danh là Ice Spice.[13]